Abstract FR:

L'encephalite allergique experimentale (eae), modele d'etude de la sclerose en plaques (sep), est une maladie neuroautoimmune a mediation cellulaire, induite par injection a un animal de tissu du systeme nerveux central, de proteines de la myeline, ou de peptides issus de ces proteines. Le plp est une des proteines majeure de la myeline du snc impliquee en tant qu'antigene dans l'eae. Mieux connaitre l'eae induite par le plp ou ses peptides ainsi que les cellules t helper (th) ou auxiliaires, dirigees contre ces differents antigenes, permettrait de comprendre les interactions specifiques au niveau du complexe trimoleculaire peptide/complexe majeur d'histocompatibilite/recepteur des lymphocytes t, declenchant et orientant la reponse immunitaire t. Grace aux etudes faites sur l'eae, on pense que la sep resulterait d'une deregulation de la balance th1/th2. Le but de cette these a ete d'etudier les epitopes t du plp capables de moduler la reponse t dans l'eae chez la souris sjl : en modifiant le plp(178-191) au niveau du residu 188 et en etudiant l'effet de la palmitoylation sur l'activite des plp(104-117) et (139-151). La premiere partie de ce travail a ete consacree a la synthese des peptides par synthese peptidique en phase solide et a la mise au point de methodes de thiopalmitoylation sur support solide. La seconde partie concerne les etudes immunologiques effectuees in vivo et in vitro sur le modele animal eae/sjl/plp. Finalement des peptides modifies en 188 capables de moduler la reponse t dans l'eae chez la souris sjl ont ete identifies et nous avons demontre que la thiopalmitoylation augmentait les proprietes immunogenes et encephalitogenes des epitopes (104-117) et (139-151).