Abstract FR:

Les deficits immunitaires primitifs lies a un defaut d'expression du recepteur pour l'antigene a la surface des lymphocytes t (tcr/cd3) sont tres rares. Seuls deux deficits sont decrits a ce jour. Nous avons decrit les bases moleculaires de l'un d'eux. Le complexe recepteur pour l'antigene, le tcr/cd3 est compose de six chaines. L'heterodimere des chaines et du tcr est implique dans la reconnaissance specifique de l'antigene. Le complexe cd3 (comprenant , et ) et la chaine , sont impliques dans la transmission des signaux d'activation. Les genes codant pour toutes ces proteines ont ete clones. Chez un patient immunodeficient, l'expression du recepteur t est trouve diminuee, malgre un nombre normal de lymphocytes t. L'analyse biochimique des cellules marquees confirme le defaut d'expression membranaire du tcr/cd3 et montre la presence intracellulaire des chaines du tcr et de la chaine. Par contre, le complexe cd3 n'est pas detecte. L'analyse des arn messagers met en evidence que le transcrit specifique de la chaine cd3- est diminue en taille et present en plus faible quantite. Deux mutations heterozygotes du gene cd3-, heritees des parents, expliquent le defaut. Une substitution (t->c) au niveau du site d'epissage gt est heritee de la mere et provoque la deletion de l'exon 7 codant pour la partie transmembranaire de la proteine, une substitution (g->a) dans l'exon 6 produit un codon stop. Ce deficit immunitaire rare, dans lequel deux mutations affectent la chaine cd3-, met en evidence le role crucial de cette chaine dans l'assemblage et l'expression membranaire du complexe recepteur t/cd3. Le faible taux d'expression membranaire, detecte chez le patient, correspond probablement a un recepteur t/cd3 complet dans lequel la chaine cd3- est le produit de l'epissage normal de l'allele maternel mute