thesis

Glycosphingolipides du systeme nerveux : marqueurs cellulaires, cibles d'autoanticorps dans certaines neuropathies peripheriques humaines co-recepteurs au vih ?

Defense date:

Jan. 1, 1997

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Institution:

Paris 6

Disciplines:

Directors:

Abstract EN:

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Abstract FR:

Cette etude s'interesse aux glycosphingolipides (gsl) en tant que marqueurs cellulaires et dont certains sont cibles d'autoanticorps dans certaines neuropathies humaines et experimentales. Nous avons montre que certains gsl, reconnus par des anticorps monoclonaux specifiques sont exprimes par des progeniteurs specifiques a un stade bien determine de la differenciation, tels les gsl reconnus par l'a2b5 et le gd3 immunolocalise sur des structures diferentes du systeme nerveux peripherique au cours de deux stades developpement. Dans notre etude sur les gsl cibles d'autoanticorps, nous avons mis en evidence une correlation entre les gsl cibles, le phenotype de la neuropathie developpee et le profil d'immunolocalisation des anticorps sur les constituants du nerf peripherique. L'etude a abouti a la mise au point d'un modele experimental de neuropathie induite par immunisation de rat avec le sgpg (gsl cible d'autoanticorps dans les neuropathies demyelinisantes) et a la classification des neuropathies selon les gsl cibles. Ces travaux soulevent des points importants quant a la signification des autoanticorps anti-gsl, leurs mecanismes de production et quant a leur role physiopathologique dans le developpement des neuropathies peripheriques. Dans le but de comprendre les mecanismes de complication neurologique associee a certains cas d'infection par le vih, nous nous sommes interesses egalement au role des gsl dans l'infection par le virus. Nous avons montre que le galactosylceramide et le sulfatide qui sont des composes majeurs de la myeline centrale et peripherique, sont exprimes par les macrophages cd4- et qu'ils se lient a la proteine d'enveloppe du virus, la gp160. Cependant, ils ne semblent pas impliques dans l'infection des macrophages par le vih.