Abstract FR:

Trois etapes du metabolisme de la dopamine ont ete analysees dans les neurones du mesencephale ventral chez le rat, dans des conditions normales et apres lesion partielle de la voie nigrostriatale. Dans un premier temps, nous avons pu mettre en evidence, l'existence a l'etat basal d'une expression heterogene de la tyrosine hydroxylase, du transporteur membranaire de la dopamine et du transporteur vesiculaire des monoamines dans le mesencephale ventral, definissant ainsi des differences metaboliques constitutives entre sous-populations de neurones dopaminergiques. Un equilibre particulier entre les fonctions de recapture et de stockage vesiculaire pourrait jouer un role dans la sensibilite des neurones dopaminergiques au processus degeneratif implique dans la maladie de parkinson. Par la suite, nous avons utilise un modele experimental de la maladie, la lesion de la region laterale de la substantia nigra pars compacta chez le rat. Six mois apres la lesion, nous avons mis en evidence une remarquable plasticite spontanee, d'apparition lente et progressive, des neurones dopaminergiques epargnes dans le mesencephale ventral, se traduisant par une augmentation de l'expression de la tyrosine hydroxylase et une diminution de la densite des sites de recapture de la dopamine. Parallelement, un bourgeonnement de nouvelles fibres dopaminergiques a ete observe dans le striatum partiellement denerve. Finalement, cette etude a permis de mieux comprendre les modifications metaboliques des neurones dopaminergiques dans un modele de phase preclinique de la maladie de parkinson. De nouvelles voies therapeutiques peuvent etre envisagees pour le traitement de la pathologie