Nouveaux systemes synthetiques destines a la vectorisation de medicaments et de genes
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Le devenir in vivo d'un medicament administre sous forme libre depend de ses proprietes physicochimiques determinees par sa structure moleculaire. La vectorisation est une approche prometteuse pouvant permettre de moduler la biodistribution d'un medicament, d'augmenter l'efficacite et/ou reduire la toxicite des principes actifs. Dans ce contexte l'elaboration de systemes vecteurs colloidaux, comme les liposomes, ou de systemes vecteurs synthetiques non viraux, concus plus specifiquement pour le transfert de genes, suscite un formidable interet. La realisation d'un tel objectif necessite que l'on puisse disposer d'un large evantail de molecules amphiphiles capables de former ou d'etre integrees dans des liposomes et/ou de former des complexes lipides cationiques/adn. Ces amphiphiles doivent cependant repondre a des criteres rigoureux, notamment allier efficacite, biocompatibilite et etre capables de former de nouveaux systemes vecteurs plus performants. C'est pour repondre a ce besoin d'amphiphiles biocompatibles et elargir le champ d'applications des systemes vecteurs qu'ils seront susceptibles de former, que nous avons entrepris la conception, la synthese et l'evaluation de nouvelles familles de molecules. La premiere serie d'amphiphiles bicatenaires, derives de l'ethanolamine, est destinee a former des liposomes. Deux familles d'amphiphiles de type lipopolycations destinees a la vectorisation de genes ont ete envisagees et ont ete evaluees pour la transfection de cellules.