Etude des fonctions et de l'expression de la cycline a humaine normale et de sa forme modifiee par l'integration de l'adn du virus de l'hepatite b
Institution:
Paris 6Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
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Abstract FR:
L'analyse du site d'integration de l'adn virus de l'hepatite b (hbv) dans un cancer primitif du foie (tumeur hen) a permis, dans notre laboratoire, d'identifier le gene de la cycline a. Dans la premiere partie de notre travail, nous avons montre que la degradation de la cycline a est controlee negativement par une phosphatase sensible a l'acide okadaic et que la cycline a est requise a la phase s du cycle cellulaire dans des cellules epitheliales normales. De plus, nous avons observe une colocalisation de la cycline a et de l'antigene nucleaire de proliferation cellulaire (pcna) au niveau des sites de synthese de l'adn cellulaire. Dans la deuxieme partie de notre travail, nous avons mis en evidence, dans la tumeur hen, une surexpression d'un transcrit hybride codant potentiellement pour une proteine de fusion hbv-cycline a. La caracterisation de cette proteine de fusion ainsi que l'etude de son role potentiel dans la carcinogenese ont ete abordees. Une construction genomique (elle comprend le gene de la cycline a sous controle de son propre promoteur ainsi que l'adn de l'hbv dans le deuxieme intron du gene de la cycline a), trouvee dans la tumeur hen, a ete egalement utilisee pour essayer de reproduire, in vitro et in vivo, la situation originelle de la tumeur hen et d'etudier son implication dans la carcinogenese