Abstract FR:

Le territoire limite conditionne par transfert intracerebral de gene par des vecteurs viraux obere la validite d'approches therapeutiques developpees dans le cadre des pathologies neurodegeneratives, compte-tenu de l'etendue des structures concernees. Nous avons examine les potentialites de neuroprotection, d'un adenovirus humain recombinant pour une forme secretable du cyliary neurotrophic factor dans un modele de lesion excitotoxique. Compte-tenu de la problematique de l'accessibilite des neurones striataux, differents sites ont ete envisages pour l'administration du vecteur. Une diminution de la taille des lesions est observee dans le seul cas de l'administration intra-pallidale. Nous avons alors crible de nouveaux vecteurs et caracterise les proprietes de transfert de gene dans le systeme nerveux central d'un adenovirus canin. L'etude neuro-anatomique montre un patron d'expression particulier du transgene : marquage neuronal disperse, substance blanche depourvue de cellules positives. Ce pattern differe de celui des adenovirus humains et indique un tropisme preferenciel pour les neurones. Il n'existe pas de colocalisation avec la gfap. Les structures projetant massivement au site d'injection sont transduites de facon extremement efficace, suggerant une interaction des particules virales avec les terminaisons des neurones et leur transport retrograde vers le corps cellulaire des neurones afferents. Nous avons conjugue ces vecteurs avec un marqueur fluorescent. Une heure apres l'injection ides particules dans l'hipppocampe, le la fluorescence est repartie le long de la couche des grains, et associee au noyaux des neurones de la couche ii du cortex entorhinal. Ce tropisme neuronal selectif, et le transport axonal retrograde