Abstract FR:

Chez les mammiferes, l'insuline secretee par les cellules pancreatiques des ilots de langerhans, est au centre des regulations qui assurent l'homeostasie glucidique. Un deficit de sa secretion et/ou un defaut de son efficacite biologique conduit a des troubles metaboliques comme les diabetes. Parmi les seconds messagers impliques dans la signalisation intracellulaire de la secretion d'insuline, l'amp cyclique (ampc) semble jouer un role important. Des alterations du fonctionnement de l'adenylate cyclase, enzyme responsable de la formation d'ampc a partir d'atp, pourraient entrainer des perturbations de la reponse insulinosecretoire au glucose. C'est dans ce domaine que se situe notre travail. Deux modeles de diabete non insulinodependant obtenus chez le rat wistar ont ete utilises : le rat rendu diabetique apres injection de streptozotocine (rat n0-stz) et le rat gk, genetiquement diabetique. Nos resultats indiquent qu'il existe un trouble fonctionnel des ilots de langerhans, commun aux rats n0-stz et gk, qui se traduit par un defaut d'accumulation d'ampc associe a l'absence quasi-complete de l'insulinosecretion en reponse au glucose. Une anomalie intrinseque aux cellules residuelles, independante de la diminution du nombre de cellules en serait a l'origine. Dans les ilots de rats n0-stz, bien que le taux basal d'ampc soit anormalement bas, l'adenylate cyclase et la phosphodiesterase semblent fonctionner normalement en reponse a un stimulus. Dans les ilots de rats gk, l'existence d'une hyperactivite et/ou une quantite accrue de l'adenylate cyclase serait mise en cause. La phosphodiesterase repond normalement. Des agents elevant artificiellement la concentration intracellulaire en ampc permettent de restaurer la riposte insulinosecretoire au glucose dans les deux modeles animaux de diabete. Enfin, l'administration aigue de glucagon-like peptide-1 (7-36) amide chez le rat n0-stz permet d'ameliorer la tolerance au glucose et l'index insulinogenique.