Abstract FR:

Des modeles murins d'hepato-carcinomes et de tumeurs endocrine du pancreas, facilement inductibles par le regime alimentaire, ont ete obtenus par oncogenese ciblee. Pour cela, les oncogenes myc et les antigenes t et t de sv40 s'expriment sous le controle des sequences regulatrices du gene de la pyruvate kinase l (l-pk). Grace a ces modeles, nous avons pu mettre en evidence que le gene de la l-pk s'exprime non seulement dans le foie, le rein et l'intestin mais aussi dans les ilots de langerhans. Les mecanismes moleculaires par lesquels le gene de la l-pk s'exprime dans le pancreas et dans les differents derives de l'intestin primitif ont ete abordes par des methodes d'analyses d'interaction adn-proteines in vitro et in vivo, et par la creation de nouveaux modeles de souris transgeniques chez lesquelles des sequences oncogeniques ont ete placees sous le controle de sequences regulatrices hybrides. L'analyse des resultats montre que le profil d'expression du gene de la pk-l depend de deux sequences regulatrices distinctes. Premierement, il existe une correlation entre le niveau d'expression de la pk-l dans les tissus riches en facteur hnf1 et la proportion du facteur hnf4, tous les deux se fixent au niveau du promoteur proximal. Deuxiemement, une region situee a 3kb en amont contient des elements importants pour assurer la specificite pancreatique d'expression du gene de la l-pk. De plus, de nouveaux modeles d'oncogenese ciblee utilisant d'autres sequences oncogeniques ou des sequences regulatrices hybrides, nous ont permis d'obtenir de nouveaux types de cancers murins en souris transgeniques comme des thymomes, des lymphomes et des nephroblastomes.