Abstract FR:

Ce travail est axe vers la recherche d'antiviraux anti-vih et sur le mecanisme d'action aux niveaux plasmatique et intracellulaire d'analogues nucleosidiques. Le d4t etant pris comme element de reference. Deux types de molecules particulieres ont ete ainsi preparees. Les donnees bibliographiques et l'application des methodes de synthese rapportees dans la litterature, nous ont permis de synthetiser des 1,5-dipyridodiazepin-2-ones et 1,5-dipyridodiazepines fluorees. Les intermediaires 3-amino 2-chloro 4-trifluoromethyl pyridine et 2-chloro pyridin-3-yl methylalcool, synthons originaux et interessants en chimie heterocyclique azotee, ont ete synthetises par de nouvelle methode. Certains de ces analogues de la nevirapine, molecule-mere specifiquement impliquee contre le mecanisme d'action de la transcriptase inverse du vih-1, ont presente une faible activite antivirale in vitro. En outre, dans le but d'obtenir des analogues de nucleosides 2,3-modifies, nous avons realise la preparation d'aziridine furanosique. Ainsi, le 1-o-methyl 2,3-didesoxy 2,3-epimino 5-p-monomethoxytrityl-lyxo-furanose (aziridine) a ete isole. En partant du d(+)xylose, la voie de synthese que nous avons suivie a implique plusieurs etapes qui ont conduit aux intermediaires epoxyde et azido-alcool furanosiques. La reaction de glycosylation de ce syntho aziridine inedit avec les bases pyrimidiques s'est averee, par la suite, infructueuse. Dans la mesure ou les analogues nucleosidiques predominent en therapie clinique anti vih, nous avons synthetise deux immunogenes du d4t qui ont permis d'immuniser des lapins. Les anticorps specifiques obtenus apres immunisation ont permis d'elaborer une methode de dosage immuno-enzymatique du d4t et de ses metabolites phosphates aux niveaux plasmatique et intracellulaire