Les lectines du gui (viscum album l. , viscaceae) modulation de leurs proprietes cytotoxiques etude de leurs activites immunostimulantes
Institution:
Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)Disciplines:
Directors:
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Abstract FR:
Le gui (viscum album l. , viscaceae) biosynthetise trois lectines, denommees ml i, ml ii et ml iii, dont la fixation sur un recepteur glycosyle de la membrane cellulaire engendre diverses activites biologiques telles une hemagglutination, une cytotoxicite ou une immunostimulation. Ces lectines sont presentes dans des extraits de gui utilises comme traitement adjuvant de differents cancers. Malgre leur cytotoxicite marquee in vitro (de l'ordre du pg/ml), aucun effet toxique n'est a priori decele chez l'homme. Dans une partie bibliographique, les aspects botanique, chimique et pharmacologique du gui sont presentes ainsi que les connaissances biochimiques actuelles sur ses lectines. La modulation de la cytotoxicite des lectines du gui a ete etudiee : l'activite toxique est inhibee in vitro par des galactosides, par le serum humain ainsi que par des glycoproteines seriques. Par contre, une glycoproteine deglycosylee ne protege plus les cellules de la toxicite des lectines. L'apoptose induite par les lectines (caracterisee par cytometrie en flux) revele que, pour chacune d'entre elles, la cytotoxicite (mesuree avec la methode mtt) et l'apoptose apparaissent a des concentrations similaires. Par ailleurs, l'activite apoptotique de ml iii est superieure a celle de ml i. L'addition d'une glycoproteine serique dans le milieu de culture cellulaire diminue le processus d'apoptose. L'effet de ml iii sur les cellules immunocompetentes est etudie en mesurant, par cytometrie en flux, la modulation de la production de cytokines intracytoplasmiques. Les expressions d'il-1, d'il-6 et de tnf- augmentent, alors que celles d'il-1ra et d'il-8 diminuent. En consequence, ml iii semble impliquee dans le renforcement de l'immunite naturelle. L'ensemble de ces resultats permet de comparer certaines activites biologiques des lectines du gui. Leur interet en qualite d'outil pharmacologique est discute.