Abstract FR:

La plupart des medicaments utilises pour traiter l'infection au vih sont a l'heure actuelle orientes contre deux enzymes, la transcriptase inverse qui transcrit l'arn genomique en un double brin d'adn (azt, ddl, d4t, ddc, 3tc) et la protease (indinavir, ritonavir, saquinavir) qui participe a la maturation des proteines enzymatiques. Il parait donc tres important, compte tenu du grand interet des associations therapeutiques dans le traitement de l'infection par le vih, de disposer de nouvelles molecules possedant un site d'action different de celui sur lequel agissent les molecules actuellement utilisees. Les arn fonctionnels se caracterisent par des structures pliees specifiques appelees tige-boucle. Ceci leur permet de s'associer a des proteines cellulaires ou a des sequences d'arn complementaires. Les interactions arn-arn procedent par des reconnaissances boucle-boucle specifiques qui conduisent a des complexes relativement stables. L'arn tar du vih qui contient une structure de type tige-boucle represente une cible particulierement interessante dans le contexte de la chimiotherapie antiretrovirale en raison de son caractere hautement conserve ainsi que de son implication dans l'expression virale. A la vue des donnees rapportees sur les interactions boucle-boucle, il nous a semble interessant d'envisager l'inhibition du role joue par l'arn tar. Dans ce but, nous avons evalue la possibilite d'inhiber la boucle de tar au moyen d'un compose cyclique potentiel serait constitue par l'enchainement de six pna (peptide ou polyamide nucleic acid) qui possedent des proprietes d'hybridation remarquables avec les acides nucleiques ainsi qu'une stabilite et une permeabilite cellulaire superieures aux autres analogues. Dans ce manuscrit, nous nous proposons d'evaluer les differentes voies de synthese qui permettraient l'elaboration d'un tel compose.