thesis

Nouvelles perspectives de traitement et prevention, a l'aide d'une fraction antigenique, contre la leishmaniose cutanee du bresil

Defense date:

Jan. 1, 1995

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Institution:

Paris 6

Disciplines:

Directors:

Abstract EN:

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Abstract FR:

Nous avons demontre que des groupes de proteines de masses moleculaires 94-67 kda (f2) etaient immunogenes. Isolees d'un extrait de leishmania infantum (lif2) et de leishmania braziliensis braziliensis (lbbf2) par electrophorese preparative, les proprietes de ces proteines ont ete confirmees chez la souris, le chien, le singe et, enfin chez un volontaire human. L'injection de proteines l'a protege contre une infection experimentale, ce qui a conforte l'idee de l'interet de cette voie de recherche. L'etape suivante a consiste a mettre en route un essai dans une zone d'endemie. Nous avons choisi un village situe dans l'etat de pernambuco, au nord-est du bresil, caracterise par une forte prevalence de leishmaniose cutanee. La population de l'essai a ete suivie pendant 15 mois. Aucun sujet vaccine n'a developpe une leishmaniose, alors que 6 cas ont ete observes dans le groupe placebo. Les tests de proliferation lymphocytaire appliques post-vaccination mettaient en evidence le caractere mitogenique de la preparation lbbf2 stimulant et faisait proliferer les lymphocytes et des concentrations elevees d'il-2 et inf- etaient observees dans les surnageants de culture. Une reaction d'hsr se developpait apres vaccination et en son site apparaissait une predominance de lymphocytes t cd4#+ et de mastocytes. Des hybridations in situ, mettaient en evidence une grande proportion de cellules tnf-#+ et cd23#+ dans les coupes de biopsies cutanees. Des tests d'immunomarquage portant sur les leucocytes du sang peripherique aboutissaient a des resultats similaires. Les proteines immunisantes utilisees pour la vaccination ont egalement donne des resultats interessants en traitement curatif. L'immunotherapie, avec lbbf2, entraine la guerison de 83% des cas de leishmaniose cutanee, provoquee par l. Braziliensis au nord-est du bresil