Abstract FR:

L'hypertension arterielle essentielle est un trait complexe frequent, responsable d'evenements cardiovasculaires morbides. Differentes etudes familiales (jumeaux, adoption) ont montre qu'il existe une origine mixte, environnementale et genetique a l'hypertension. En depit de nombreux travaux experimentaux, les causes genetiques sont largement inconnues. L'etude de genealogies comportant plusieurs individus atteints permet de determiner si un gene est implique dans une pathologie hereditaire. Dans le cas de traits complexes, l'absence de modele de transmission rend preferable l'utilisation de methodes dites non-parametriques ou l'on n'a pas besoin de specifier de modele. Le but du present travail a donc ete d'evaluer trois genes candidats importants de l'hypertension. Nous avons recrute plus d'une centaine de familles francaises (caucasiennes) comportant chacune au moins 2 germains atteints d'hypertension non-obese. Nous avons clone et cartographie les genes codant pour le recepteur at1 de l'angiotensine ii et la synthase endotheliale du monoxyde d'azote (nos3), ainsi que le gene sa (dont la fonction reste inconnue) dans des banques genomiques humaines de phages, cosmides ou de chromosomes artificiels de levure. Des marqueurs multialleliques (dinucleotidiques) et bialleliques ont ete identifies. Pour les 3 genes, aucune liaison n'a ete observee en analysant 260 paires de germains. Une association entre l'hypertension et un marqueur biallelique situe dans la region 3 non-traduite du gene du recepteur at1 a cependant ete observee. Les analyses d'association intrafamiliale se sont egalement averees negatives. A ce jour, seul le gene de l'angiotensinogene semble etre associe a l'hypertension. Des etudes sur de nouveaux genes