Abstract FR:

La ciclosporine est un immunodepresseur puissant utilise en transplantation d'organe et dans le traitement de differentes maladies auto-immunes. Ses principaux effets secondaires sont l'hypertension arterielle et la nephrotoxicite. Le mecanisme de la nephrotoxicite induite par la ciclosporine, imparfaitement compris, est principalement hemodynamique et fait intervenir plusieurs mediateurs vasoactifs (systeme renine-angiotensine-aldosterone, prostaglandines, endotheline). Les modifications des flux calciques dans les cellules musculaires lisses des vaisseaux glomerulaires et dans les cellules mesangiales sont impliquees au premier plan dans l'effet vasoconstricteur de la ciclosporine. Nous avons etudie, dans un modele experimental original permettant l'evaluation continue du flux sanguin renal et de la pression arterielle, l'effet de la ciclosporine intraveineuse (et de son solvant) chez le rat ainsi que l'effet protecteur de differents mediateurs (verapamil, facteur atrial natriuretique) susceptibles de modifier l'effet de la ciclosporine sur les flux calciques. De plus, nous avons evalue le role du facteur d'activation plaquettaire (paf), dans la vasoconstriction intrarenale induite par la ciclosporine en administrant a l'animal un antagoniste specifique du paf en association a celle-ci. Enfin, nous avons compare l'effet hemodynamique renal de la ciclosporine a celui du fk506, autre immunodepresseur puissant dont le mecanisme d'action (effet sur la calcineurine) est comparable. Dans notre modele, la ciclosporine induit une intense vasoconstriction intrarenale avec baisse du flux sanguin renal et du debit de filtration glomerulaire et augmentation des resistances vasculaires renales. L'association de verapamil, du facteur atrial natriuretique ou d'un antagoniste du facteur d'activation plaquettaire a la ciclosporine permet de preserver la filtration glomerulaire probablement par amelioration de la pression nette d'ultrafiltration avec un effet sur la vasoconstriction de l'arteriole afferente ou par action sur la cellule mesangiale. Le fk506 induit une baisse significative de la filtration glomerulaire mais un effet moins net sur le flux sanguin renal.