Abstract FR:

Le myelome multiple est une lymphopathie b caracterisee par l'accumulation de cellules plasmocytaires dans la moelle osseuse. Sur le plan clinique, il se manifeste par une osteolyse maligne agressive et invalidante. La tumeur myelomateuse initialement localisee dans la moelle osseuse dissemine secondairement dans le compartiment. Nous avons etudie les mecanismes impliques dans (1) l'osteolyse observee tres precocemment dans le myelome et (2) la dissemination extramedullaire des cellules tumorales. Nous montrons que les cellules myelomateuses sont capables de modifier in vitro la biologie des cellules de l'environnement osseux. En effet, elles induisent dans cet environnement (1) la secretion de mmp-1, collagenase appartenant a la classe des matrixines et impliquee dans l'initiation de la resorption osseuse (2) la secretion d'interleukine-6 et ce associee a la production par la tumeur elle-meme du recepteur soluble agoniste de cette cytokine, ces deux facteurs associes jouant un role dans le recrutement des osteoclastes responsables de la resorption osseuse. De plus les cellules myelomateuses reduisent la quantite d'osteocalcine, proteine constitutive de la matrice osseuse, disponible au niveau de l'os. La tumeur myelomateuse favorise donc la resorption osseuse et reduit la formation osseuse. Il est probable qu'in vivo ces effets biologiques associes participent a l'apparition des lesions osteolytiques detectees au contact des cellules tumorales. D'autre part, nous avons mis en evidence la production par la tumeur elle-meme de la protease mmp-9 et l'activation par la tumeur de la protease mmp-2 produite par l'environnement medullaire. Ces deux enzymes appartiennent a la famille des metalloproteases a zinc et au groupe des matrixines. Elles sont impliquees dans la degradation des membranes basales et facilitent par cette activite la dissemination tumorale. Nous montrons donc une augmentation importante de l'activite des matrixines dans l'environnement medullaire myelomateux liee a (1) l'induction de la secretion de mmp-1 (2) la production de mmp-9 et (3) l'activation de la mmp-2 par la tumeur. Il est vraisemblable que des inhibiteurs des matrixines qui sont deja disponibles presenteront un interet dans le traitement du myelome.