thesis

Effets directs de l'erythropoietine sur les cellules du muscle lisse vasculaire de rats spontanement hypertendus. Recherche d'un recepteur specifique de l'erythropoietine

Defense date:

Jan. 1, 1996

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Institution:

Paris 6

Disciplines:

Directors:

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Abstract FR:

L'erythropoietine (epo) principalement synthetisee dans le rein a pour fonction principale de stimuler l'erythropoiese et donc d'augmenter la production d'erythrocytes. L'epo recombinante est frequemment utilisee comme traitement chez les malades anemiques. Chez les insuffisants renaux la production d'epo est particulierement diminuee et ils developpent presque tous une anemie. Elle peut etre corrigee par administration d'epo mais ce traitement entraine un certain nombre d'effets secondaire dont une aggravation ou une induction de l'hypertension arterielle dans 20 a 30% des cas. Une augmentation de la pression arterielle s'observe presque exclusivement chez les patients uremiques et enn particulier ceux qui sont genetiquement hypertendus. Nous avons confirme l'hypothese d'un effet direct de l'epo sur les cellules de muscle lisse vasculaire (vsmc) de rats normotendus (wky) et spontanement hypertendus (shr). Nous avons demontre que l'epo induisait: une augmentation de la synthese d'adn superieure chez le shr, une activation de la phospholipase c, une modulation de l'expression de proto-oncogenes jun-b, c-myc, c-fos et une augmentation du nombre de cellules en presence de serum chez le shr. Nous avons mis en evidence l'expression d'un arnm de l'epo dans les deux souches de rats. En conclusion l'effet de l'epo est le plus souvent chronique et plus prononce chez les hypertendus