Evaluation neurobiologique de quelques modeles animaux pour l'etude des deficits mnesiques lies a la senescence et a la maladie d'alzheimer
Institution:
Paris 7Disciplines:
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Les deficits des capacites cognitives observes durant la senescence ou durant les demences seniles de type alzheimer sont devenus l'un des principaux problemes de la sante publique du fait de l'augmentation constante de la population des plus de 65 ans. L'ampleur de ce probleme est aggrave par le fait qu'aujourd'hui, on ne sait ni guerir la maladie d'alzheimer, ni meme ralentir son evolution. La recherche de medicaments traitant ce type de pathologie est donc aujourd'hui un objectif therapeutique important. Elle suppose des travaux prealables sur l'animal pour des raisons ethiques et techniques evidentes. Les travaux de recherche de ces quinze dernieres annees ont permis d'etablir que la maladie d'alzheimer se caracterise par une alteration predominante des systemes cholinergiques centraux, qui est correlee aux principaux symptomes observes, les perturbations mnesiques. Il en est de meme chez les personnes agees ayant des troubles cognitifs. Grace a ces donnees de la clinique humaine, de nombreux progres ont pu etre realises dans la reproduction experimentale chez l'animal des deficits neurochimiques et cognitifs associes au vieillissement et a la maladie d'alzheimer. Le but de ce travail a ete de contribuer a l'evaluation de trois modeles animaux des troubles cognitifs associes au vieillissement cerebral et/ou a la maladie d'alzheimer: 1) le rat porteur d'une lesion touchant une des composantes du systeme septo-hippocampique (fimbria, fornix, septum median); 2) le rat age; 3) un modele genetique, les rats de souches roman. La valeur de ces modeles a ete determinee par des etudes comportementales, neurochimiques et histologiques. Grace a ces modeles, l'efficacite de produits a vocation d'activateur cognitif a ete etudiee. Les resultats obtenus ont permis de discuter des avantages et des inconvenients des modeles animaux etudies et de fournir quelques indications sur la strategie de recherche de produits a vocation d'activateur cognitif