thesis

Etude moleculaire de deux translocations chromosomiques touchant les genes tcr alpha/delta dans les leucemies aigues lymphoblastique t humaines

Defense date:

Jan. 1, 1990

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Institution:

Paris 7

Disciplines:

Abstract EN:

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Abstract FR:

Nous avons realise l'analyse moleculaire de deux translocations, dans des leucemies aigues lymphoblastiques t humaines (lal-t), qui affectent le locus des chaines alpha/delta du recepteur a l'antigene des lymphocytes t (tcr alpha/delta) localise en 14q11: 1) une translocation t(8;14) (q24;q11), entre un segment variable de tcr alpha et le locus du proto-oncogene c-myc, qui est implique dans la progression tumorale. 2) une translocation ((1;14) (p32;q11) qui nous a permis de mettre en evidence un nouveau gene en 1p32. Celui-ci est recombine avec les segments tcr delta dans plusieurs translocations de ce type. Dans tous les cas, seule la regulation du gene (appele tcl5, scl, ou tal) semble affectee par la translocation. La proteine tcl5 predite fait partie d'une famille de proteines modulatrices de la transcription. L'analyse des cas de translocations des tumeurs lymphoides t touchant les loci des genes du tcr etudies a ce jour nous permet de supposer que le complexe de recombinaison somatique des immunoglulines est a l'origine: 1) de la localisation de la coupure dans les loci de ces genes; 2) des modifications observees au niveau des points de cassure; 3) dans la moitie des translocations etudiees, de la localisation des points de cassures sur le chromosome partenaire. En outre, nos resultats indiquent que les cellules leucemiques t sont le siege de remaniements successifs du locus tcr alpha/delta qui precedent ou qui suivent la translocation