Abstract FR:

Les erythroleucemies aigues de friend sont provoquees chez la souris par un complexe retroviral (sffv/f-mulv) depourvu d'oncogene et evoluent en deux etapes successives preneoplasique et neoplasique. Elles apparaissent comme un bon modele pour etudier in vivo l'implication possible d'oncogenes cellulaires au cours d'un processus de progression tumorale. L'expression de l'oncogene cellulaire c-myc est active dans les cellules de friend au cours des deux etapes de l'erythroleucemie et cette activation n'est apparemment pas la consequence d'une alteration de son locus. Nous avons mis en evidence dans ce gene c-myc active l'existence d'un site d'initiation de la transcription localise dans le 1er intron du gene que nous avons denomme p3. L'initiation de la transcription du gene c-myc a partir du site p3 coexiste avec l'initiation normale a partir des sites p1/p2. Ce site p3 s'avere present dans des lignees cellulaires non tumorales chez la souris mais aussi chez le rat et l'homme. La transformation maligne au cours de l'erythroleucemie de friend resulte d'un processus clonal. Le virus sffv s'integre dans un site preferentiel appele spi-1 dans 95% des tumeurs de friend. L'activation d'un gene cellulaire due a l'insertion provirale a ete recherchee dans ce locus genomique de la souris. Nous avons identifie un oncogene putatif spi-1 dont l'expression est activee dans toutes les tumeurs de friend provoquees par le virus sffv. La caracterisation moleculaire du gene spi-1 murin et de son homologue humain a permis de montrer que spi-1 est un nouvel oncogene putatif qui est l'equivalent d'un nouveau facteur de transcription pu. 1. L'integration du virus sffv dans le locus genomique spi-1/pu. 1, associee a l'hyperexpression du gene, joue probablement un role cle dans le processus de la transformation tumorale au cours de la leucemie de friend