Abstract FR:

Ce travail a pour but d'etudier la capacite de differentes formes vectorisees de doxorubicine a ameliorer l'efficacite de cet anticancereux sur des lignees cellulaires tumorales sensibles ou resistantes a ce medicament et d'evaluer l'interet d'un ciblage. Les differents systemes vecteurs etudies, nanoparticules ou liposomes, permettent de fixer des quantites importantes de doxorubicine et, a l'exception des polymeres cyanoacryliques sur la lignee de glioblastome de rat c6s, ont une faible toxicite propre. Sur la lignee sensible c6s, les differents vecteurs utilises conduisent a une amelioration de l'efficacite cytotoxique de la doxorubicine alors que celle-ci est simplement conservee pour les autres types cellulaires. Sur les lignees cellulaires a haut niveau de resistance, pour lesquelles nous avons mis en evidence une hyperexpression du gene mdr, on constate que seules les nanoparticules cyanoacryliques, et en particulier les nanoparticules de type polyisohexylcyanoacrylate, conduisent a une amelioration importante de l'efficacite de la dox. Il ne semble pas que le gain d'efficacite observe avec ces polymeres soit lie a une pharmacocinetique intracellulaire plus favorable avec la dox vectorisee. Dans le but d'ameliorer l'efficacite et la specificite du ciblage nous avons realise des immunovecteurs (immunonanoparticules et immunoliposomes). Si les immunonanoparticules dirigees contre le recepteur a la transferrine sont plus efficaces que les nanoparticules sur les cellules k562 sensibles, cet effet n'est pas retrouve sur les cellules resistantes. Sur la lignee tumorale de vessie 647v les immunoliposomes, specifiquement diriges contre un determinant membranaire de ces cellules, n'ont conduit a aucun gain d'efficacite