Abstract FR:

Actives par la lumiere, les photosensibilisateurs sont capables de generer des especes toxiques a breve duree de vie, notamment des formes activees de l'oxygene. Ces proprietes sont exploitees en photochimiotherapie antitumorale qui associe l'administration d'un photosensibilisateur et une irradiation lumineuse. La specificite d'action de ces molecules est liee a leur incorporation cellulaire et leur localisation sub-cellulaire. Cette etude vise a comprendre les mecanismes de diffusion de photosensibilisateurs a travers les membranes et a etablir des correlations avec leur structure. Deux photosensibilisateurs amphiphiles ont ete consideres, une porphyrine dicarboxylique (deuteroporphyrine) et une phtalocyanine d'aluminium disulfonee, toutes deux caracterisees par une repartition asymetrique de leurs chaines polaires laterales. L'etude, par fluorescence, des cinetiques d'interaction de ces molecules avec des systemes membranaires modeles (vesicules phospholipidiques) a permis de montrer l'importance de l'epaisseur de la bicouche lipidique et du ph. Dans le cas de la porphyrine dicarboxylique, l'effet de l'epaisseur sur les constantes de vitesse de sortie de la bicouche et de passage a travers celle-ci est exalte a ph physiologique. Cet effet est relie a l'equilibre des interactions repulsives (chaines polaires/cur lipidique hydrophobe) et attractives (macrocycle/phase hydrocarbonee) entre la bicouche et le photosensibilisateur, influence par l'epaisseur de la bicouche et par l'etat d'ionisation des chaines carboxyliques. Dans le cas de la phtalocyanine d'aluminium disulfonee, un effet inattendu du ph sur la vitesse d'entree dans la bicouche, avec un optimum au ph physiologique, est explique par les equilibres acide-base