Abstract FR:

De nombreuses donnees plaident en faveur d'un role determinant de processus inflammatoires dans le developpement de la maladie d'alzheimer. Nous avons tente de realiser un modele d'inflammation cerebrale, dans le but d'etudier les mecanismes inflammatoires dans l'evolution de maladies neurodegeneratives et d'evaluer le potentiel therapeutique de composes anti-inflammatoires. L'endotoxine, agent inflammatoire puissant et sans effet cytotoxique direct, a ete injectee (50 ou 100 g) dans le ventricule cerebral lateral ou dans le quatrieme ventricule chez le rat sprague-dawley male. Elle induit une activation selective de la microglie autour de la trace de la canule d'injection et dans des regions determinees du cerveau anterieur. L'activation est mise en evidence par differents marqueurs immunohitochimiques. Les donnees basees sur l'expression du complexe majeur d'histocompatibilite de type ii (cmh ii), suggerent fortement que les cellules microgliales activees proviennent du recrutement de cellules myelomonocytaires peripheriques. La reaction de la microglie ramifiee residente est discrete et plus tardive. Les effets de l'infusion chronique d'endotoxine (0,15-5 g/h pendant 14 jours) dans le quatrieme ventricule ont ete etudies par plusieurs approches. L'activation de la microglie est comparable a celle observee apres injection unique d'endotoxine et se manifeste dans les memes regions. L'analyse quantitative des cellules exprimant le cmh ii indique que la reaction est dose-dependante. Une reduction systematique, mais non significative, du nombre de cellules activees est obtenue par plusieurs composes anti-inflammatoires non steroidiens. L'atteinte neuronale est suggeree par les modifications de l'expression de la proteine associee aux microtubules de type 2 (map-2) et par l'application d'une technique d'impregnation argentique. Un test comportemental suggere enfin une perturbation de la memoire de l'interaction sociale chez les rats traites par l'endotoxine. Les reactions de la microglie observee dans ce modele experimental evoquent par plusieurs aspects celles decrites dans la maladie d'alzheimer