Abstract FR:

Le n2-methyl-9-hydroxy ellipticinium ou celiptium est un agent antitumoral derive de l'alcaloide naturel ellipticine, actif dans le traitement du cancer metastasique du sein. Une activation biooxydative intervient dans son metabolisme et produit des intermediaires hautement reactifs: quinone-imine et radicaux libres. Nous avons montre que le celiptium est nephrotoxique et induit une insuffisance renale aigue chez le rat. Cette toxicite dose-dependante est caracterisee par: 1) une polyurie pitressino-resistante et une perte de la capacite du rein a concentrer les urines: 2) des lesions de tubulopathies aigues localisees dans les tubules proximaux suivies de lesions necrotiques irreversibles; 3) une alteration precoce des lipides membranaires avec une diminution importante de la phosphatidylethanolamine, une perte des acides gras polyinsatures, localisee precocement et preferentiellement dans les membranes de bordure en brosse; 4) une augmentation des acides gras libres insatures, des aldehydes et des 4-hydroxyalkenals localises dans le cytosol. La nephrotoxicite du celiptium implique un processus de peroxydation lipidique dont la cible preferentielle est la membrane de bordure en brosse des cellules tubulaires proximales renales