Abstract FR:

Les serine-proteases du neutrophile, cathepsine g, elastase et protease 3, sont des endopeptidases impliquees dans la digestion des micro-organismes dans le phagolysosome. Une liberation incontrolee de ces enzymes a activite elastolytique conduit a des lesions tissulaires dans le contexte de l'emphyseme pulmonaire, de la polyarthrite et de la mucoviscidose. Des polysulfonates tels que l'heparine ont un effet inhibiteur direct sur l'elastase qui s'ajoute a un effet regulateur sur les inhibiteurs naturels de l'elastase. Ainsi, l'heparine ne lie pas l'alpha1-inhibiteur de proteases (alpha 1-antitrypsine) mais ralentit son association avec l'elastase, alors qu'elle lie et active l'inhibiteur de proteases du mucus bronchique. Nous avons elucide le mecanisme cinetique par lequel l'heparine agit sur ces inhibiteurs, etudie la thermodynamique de liaison heparine-inhibiteur et compare ces effets avec ceux d'un autre polysulfonate, teste en therapie anti-cancereuse, la suramine