thesis

Localisation des proteines cftr, mdr1 et mrp1 dans les voies respiratoires humaines saines et de patients atteints de mucoviscidose

Defense date:

Jan. 1, 2000

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Institution:

Paris 6

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Les proteines cftr (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator), mdr1 (multidrug resistance) et mrp1 (multidrug resistance associated protein) appartiennent a la superfamille des proteines abc (atp binding cassette). Chez l'homme, les mutations du gene cftr sont responsables de la mucoviscidose et la surexpression de mdr1 et mrp1 contribuent a la chimioresistance pleiotropique observee dans le traitement de cancers. Ce travail a pour but de localiser, par immunohistochimie, les proteines cftr, mdr1 et mrp1 dans les voies aeriennes humaines saines et de patients atteints de mucoviscidose. Cftr a ete retrouvee dans la membrane apicale et dans le cytoplasme des cellules ciliees et des cellules des glandes sereuses des muqueuses respiratoires, ainsi que dans les pneumocytes de types i et ii du parenchyme alveolaire. Mdr1 a ete detectee dans les membranes apicale et basolaterale, ainsi que dans le cytoplasme des cellules ciliees et basales ; elle a ete retrouvee dans les membranes basolaterales des cellules des glandes sereuses et muqueuses, ainsi qu'aux surfaces luminales des vaisseaux et capillaires sanguins. Cette proteine a egalement ete localisee dans les pneumocytes i du parenchyme alveolaire. Mrp1 a ete mise en evidence dans les membranes basolaterales et dans le cytoplasme des cellules ciliees, ainsi que dans le cytoplasme des cellules des glandes sereuses et muqueuses des muqueuses respiratoires. Les distributions des proteines dans le tissu pulmonaire de phenotype mucoviscidosique sont similaires a celles observees dans les tissus sains. Toutefois, le nombre de cellules exprimant la proteine cftr mutee et la quantite des proteines mdr1 et mrp1 sont apparus plus eleves dans les tissus de patients atteints de