Abstract FR:

Le diabete insulino-dependant (did) touche 0,4% de la population caucasienne. Il est caracterise par une destruction selective, selon un processus d'origine auto-immune, des cellules b du pancreas productrices d'insuline. Les facteurs genetiques et environnementaux ont un role dans l'etiologie de la maladie. Plusieurs etudes recentes ont montre qu'il existait, a cote du locus hla, d'autres loci predisposant a la genetique de la maladie. Dans le but d'identifier ces loci de predisposition, nous avons employe une approche globale d'etude du genome humain. Nous avons utilise 321 marqueurs genetiques, en majorite de type microsatellites. A l'aide de ces marqueurs, nous avons determine les genotypes de 61 fratries diabetiques (43 familles d'origine caucasienne possedant au moins deux enfants diabetiques ayant presente un etat d'acido-cetose lors du diagnostic clinique did). Nous avons confirme la contribution majeure du locus hla a la predisposition au did et detecte 10 regions potentiellement liees a la maladie. Parmi celles-ci, les regions 11q, 10p et 6q21, qui ont par la suite ete etudiees dans des echantillons plus larges de familles diabetiques. Nous avons detecte sur le bras court du chromosome 10 une liaison avec le did. Cette region contient le gene de l'acide glutamique decarboxylase (gad2) qui represente chez l'homme et la souris nod (non obese diabetique) le principal antigene dans l'auto-immunite du did. Nous avons identifie 6 nouveaux polymorphismes dans gad2. L'etude de ces polymorphismes n'a montre aucune association ou liaison genetique au did. Ces resultats preliminaires montrent que, malgre l'importance de gad2 dans la physiopathologie du did, celui-ci n'a pas de contribution majeure dans la genetique du did. Apres etude d'un echantillon elargi de 533 paires de germains diabetiques, une liaison genetique au did persiste en 10p11-2. Il n'est toutefois pas possible, a ce stade, de conclure que cette liaison est attribuable a gad2.