thesis

Etude de l'expression et de la regulation des proteines de la famille bcl-2 dans les cellules myelomateuses

Defense date:

Jan. 1, 1999

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Institution:

Paris, EPHE

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Abstract FR:

Le myelome multiple (mm) est une neoplasie b de type plasmocytaire se developpant essentiellement dans la mlle osseuse. Nous avons tente de definir les mecanismes controlant la survie des plasmocytes tumoraux et nous sommes interesses aux proteines membres de la famille bcl-2. Nous montrons que les proteines anti-apoptotiques bcl-2, bcl-x l et mcl-1 sont generalement fortement exprimees dans les cellules myelomateuses. Bcl-x l et mcl-1 sont deux proteines regulees positivement par l'il-6, facteur de survie essentiel des cellules myelomateuses. De meme, la proteine mcl-1 est regulee positivement par l'interferon-, agent utilise dans le traitement du mm et cette regulation semble etre sous la dependance du facteur de transcription stat3. Au contraire, la proteine bcl-2 n'est regulable par aucune des cytokines testees. Le fait qu'au contraire des plasmocytes myelomateux, les plasmocytoses reactionnelles, plasmocytes a courte duree de vie, n'expriment pas la proteine bcl-2 laisse penser que cette proteine controle plutot les processus de survie au long terme. Par ailleurs, nos donnees suggerent que la proteine bcl-2 a une action inhibitrice sur la proliferation et qu'elle participe a conferer au mm son caractere indolent. Finalement l'ensemble de nos donnees montre que bcl-x l, mcl-1 et bcl-2 ont des actions complementaires.