Abstract FR:

Le syndrome de down, ou trisomie 21, est la cause principale du retard mental. En france, il affecte environ 50. 000 personnes. Les etudes de correlation genotype-phenotype effectuees sur de rares patients porteurs de trisomie 21 partielle, ont indique l'existence d'une region du chromosome 21 (dcr-1), dans la bande 21q22. 2, dont la presence en trois copies provoque l'apparition des principaux signes pathologiques. Une cartographie precise a ete realisee, entre les marqueurs d21s55 et cbr, couvrant ainsi la partie proximale de la dcr-1 (1,8 mb). Grace a cette carte fine, une recherche systematique de genes, par amplification d'exons et selection d'adnc a ete effectuee, permettant la construction d'une carte transcriptionnelle dans la partie de la dcr-1 delimitee par d21s394 et d21s167. Une approche fonctionnelle a ensuite ete utilisee pour caracteriser trois genes, localises dans la region dcr-1 : sim2, un facteur de transcription ; dyrk1a, une serine-threonine kinase ; tprd, un gene porteur de motifs tetratricopeptide (tpr). Ces trois genes ont ete etudies au cours du developpement. Ils sont exprimes dans plusieurs territoires dont certains sont le siege d'un developpement anormal du systeme nerveux chez les trisomiques 21. Leurs patrons d'expression suggerent qu'ils puissent jouer un role dans le developpement du systeme nerveux et dans la pathogenie du syndrome de down.