Abstract FR:

Chez le patient presentant un diabete non insulino-dependant (dnid), le defaut de reponse insulinosecretoire au glucose est une des anomalies majeures de la cellule b. Il a ete suggere que l'exposition chronique d'une masse reduite de cellules b a une hyperglycemie pourrait aboutir a la desensibilisation de la cellule b au glucose. Le travail presente dans ce memoire est fonde sur l'utilisation de trois types de dnid obtenus chez le rat wistar: deux modeles de diabete induit par injection neonatale de streptozotocine et le diabete spontane des rats gk. Nous avons montre l'existence chez les animaux diabetiques d'un trouble fonctionnel du pancreas endocrine qui se caracterise par l'absence quasi-complete de reponse insulinosecretoire au glucose alors que persiste la reponse a d'autres secretagogues. Afin de preciser les mecanismes intracellulaires impliques dans la disparition de la reponse insulinosecretoire au glucose nous avons evalue la biosynthese et la secretion d'insuline dans les ilots isoles des rats diabetiques et correle ces valeurs avec les principaux parametres du catabolisme du glucose. Nous avons montre que les anomalies de la biosynthese et de la secretion sont correlees avec une oxydation mitochondriale deficiente. Nous avons tente de preciser si les anomalies fonctionnelles (biosynthese et secretion d'insuline defectueuses) sont liees a l'environnement hyperglycemique chronique present chez les rats diabetiques. Divers traitements chroniques in vivo visant a normaliser la glycemie ont ete realises avec une sulfonyluree, l'insuline, la phlorizine ou le vanadate. Le traitement des animaux diabetiques avec la sulfonyluree augmente la phase precoce de secretion d'insuline en reponse au glucose et confirme l'interet de l'utilisation de ces substances dans la therapeutique des dnid. Les observations realisees dans le cadre des differents traitements visant a