Abstract FR:

Nous avons etudie l'effet de trois inhibiteurs de la synthese du cholesterol simvastatine (s) ciprofibrate (c) et ketoconazole (k) sur les activites de la hmg-coa reductase et des recepteurs ldl, la production d'apo b et le taux des mrna correspondants dans les hepatocytes humains et de rat et dans les lignees hepatocytaires hep g2 et intestinales caco2 humaines. Les resultats montrent: la synthese du cholesterol est inhibee de facon dose-dependante par s, c et k dans les hepatocytes en culture primaire et dans les cellules hep g2. C et s (forme lactone) n'ont pas d'effet sur la cholesterogenese dans les cellules caco2 alors que s (forme hydroxyacide) et k l'inhibent. L'inhibition competitive de la hmg-coa reductase par s entraine une augmentation de la concentration de l'enzyme et de son mrna ainsi qu'une surexpression de l'activite et du mrna du recepteur ldl. Ces effets ne sont pas observes lorsqu'on inhibe la cholesterogenese a un degre comparable avec c suggerant que c inhibe directement la synthese du cholesterol a un niveau different de la reductase. K augmente le taux de mrna mais pas l'activite de la hmg-coa reductase dans les cellules caco2. C n'a pas d'effet sur l'expression de l'apo b alors que s diminue moderement sa concentration dans le milieu sans modifier la synthese cellulaire. K diminue fortement le taux de mrna et la secretion d'apo b dans le milieu des hep g2. Ces resultats montrent que la regulation de l'expression de la hmg-coa reductase et du recepteur ldl ne dependent pas du taux de synthese du cholesterol mais du site ou s'exerce cette inhibition