Abstract FR:

Le chromosome 22 est implique dans plusieurs remaniements associes a des pathologies constitutionnelles ou acquises. La translocation t(11 ;22)(q24 ;q12) est specifique du sarcome d'ewing et du neuroepitheliome. Nous avons realise une carte physique de la region q12 du chromosome 22 par des techniques de biologie et de cytogenetique moleculaires et le point de cassure de ce remaniement a pu etre clone dans le laboratoire. Le gene ews a ete localise au niveau de ce point de cassure. Ce gene est remanie de facon constante dans les sarcomes d'ewing et les neuroepitheliomes ainsi que dans d'autres types de tumeurs. Une etude par hydridation in situ fluorescente nous a permis de confirmer l'existence d'une microdeletion en 22q11. 2 associee au syndrome de digeorge (dgs). Une carte precise de cette region a ete realisee dans le but de caracteriser le ou les genes impliques dans ce syndrome. Cette etude nous a permis d'initier l'analyse de syndromes apparentes au dgs et celle des aneusomies de cette region associees au syndrome de "cat eye". La description de sequences moyennement repetees en 22q11. 2 evoque la possibilite de recombinaisons homologues peut-etre a l'origine des microdeletions et des microduplications observees. Elle pourrait aussi illustrer des phenomenes anterieurs de duplication ou de retrotransposition de sequences uniques. L'etude par cytogenetique moleculaire de trois deletions chromosomiques chez des patients atteints de neurofibromatose de type 2 a permis de cibler une region de 40 kb contenant le gene sch codant pour la schwannomine. Ce gene, caracterise dans le laboratoire, est remanie dans 30% des neurinomes et des meningiomes analyses par migration sur gel d'electrophorese en gradient denaturant. En plus de l'interet cartographique, la cytogenetique moleculaire permet de realiser un diagnostic genotypique pour chacune de ces trois pathologies lorsqu'un remaniement chromosomique est present