Abstract FR:

Nous avons etudie, par microscopie intravitale, les changements de permeabilite vasculaire lors de l'application locale d'un mediateur, la bradykinine, et lors du diabete experimental. La premiere partie de ce travail est consacree a l'etude de la permeabilite microvasculaire chez l'animal non diabetique. L'application de bradykinine provoque une augmentation de la permeabilite vasculaire. Nous avons montre que cette augmentation de permeabilite est mediee par les recepteurs b2 a la bradykinine, et par le monoxyde d'azote. La seconde partie de ce travail est consacree a l'etude de la microcirculation chez l'animal diabetique. Nous avons mis en evidence une augmentation de la permeabilite microvasculaire aux macromolecules lors du diabete experimental. L'exposition a une hyperglycemie prolongee provoque la formation des produits avances de la glycation et nous avons montre que ces produits avances de la glycation (age) sont impliques dans l'augmentation de la permeabilite microvasculaire aux macromolecules. En effet, lorsque nous bloquons l'interaction des age et de leurs recepteurs, par administration de recepteurs solubles ou d'anticorps anti-recepteurs aux age, l'augmentation de la permeabilite microvasculaire est abolie. Nous avons egalement montre l'implication du stress oxydatif dans l'augmentation de la permeabilite microvasculaire aux macromolecules, par un processus independant de l'adhesion des leucocytes. L'alteration de la reactivite microvasculaire aux analogues du thromboxane que nous observons dans notre etude pourrait egalement etre reliee au stress oxydatif. En conclusion, l'ensemble de ce travail a permis de montrer le role des age et du stress oxydatif dans l'augmentation de la permeabilite microvasculaire aux macromolecules au cours du diabete experimental.