Abstract FR:

Les resultats presentes dans ce memoire concernent l'etude de la modulation de l'accumulation de potassium extracellulaire dans le cur ischemique (cur isole de rat, perfuse in vitro), par un preconditionnement induit par une ischemie de courte duree, une hypoxie, ou par un activateur des canaux k#a#t#p(aprikalim). L'etude des consequences du diabete sur la fonction contractile cardiaque et sur la reponse a des stimuli inotropes a aussi ete abordee. Les effets benefiques apportes par un pretraitement avec l'aprikalim, un preconditionnement hypoxique de 10 min ou un preconditionnement ischemique de 10 min (suivi de 3 min de perfusion) sont tout a fait comparables si l'on considere le degre de recuperation fonctionnelle apres 25 min de reperfusion suivant une ischemie maintenue pendant 30 min (90%). Ces trois conditions sont associees a une accumulation extracellulaire de k#+ significative au cours des 5-10 min precedant l'episode d'ischemie, et cette accumulation apparait determinante pour la protection. De plus, un pretraitement par le glibenclamide (50 m) avant le preconditionnement ischemique reduit notablement l'effet benefique de celui-ci, de meme qu'il diminue l'augmentation de k#+#e pendant le preconditionnement. En revanche, il n'existe aucune relation entre le decours de l'accumulation extracellulaire de k#+ pendant l'ischemie maintenue, et le degre de recuperation fonctionnelle post-ischemique. De plus, nos resultats sont en faveur d'un role de l'acidification intracellulaire dans l'augmentation initiale de k#+#e. Le diabete est associe a une augmentation significative de la sensibilite au calcium analysee sur fibres pelees chimiquement. De plus, certaines substances pharmacologiques (ex. Bdm) peuvent avoir des effets differents chez des sujets normaux et diabetiques