Les produits de glycation avancee et la permeabilite vasculaire dans le diabete
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Paris 7Disciplines:
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Dans le diabete sucre, l'hyperglycemie entraine la formation de produits de glycation avancee (age) sur les proteines. Certaines formes d'age peuvent se lier a un recepteur nomme le rage, ce qui altere les fonctions des cellules endotheliales et par la, pourrait favoriser le developpement de l'atherosclerose. Chez les patients diabetiques l'existence d'une correlation entre l'etendue des complications vasculaires et l'augmentation de l'adhesion des erythrocytes a l'endothelium, ainsi que la presence d'age a la surface des erythrocytes nous ont incite a explorer les fondements et les consequences de cette adhesion au niveau endothelial. Nos resultats indiquent que : 1- les age erythrocytaires diabetiques se lient aux rage, endotheliaux, expliquant en partie l'elimination accrue des erythrocytes glyques chez le rat. La liaison age-rage s'accompagne de la production d'un stress oxydatif comme le montre l'augmentation des substances reagissant avec l'acide thiobarbiturique in vitro et in vivo, l'activation du facteur nucleaire kappa b et l'action des antioxydants. 2- le blocage du rage par des anticorps anti-rage ou l'utilisation d'antioxydants, corrigent l'hyperpermeabilite induite par les erythrocytes glyques in vitro et in vivo. L'interaction des age erythrocytaires avec le rage endothelial induit une augmentation de la permeabilite de l'endothelium. 3- in vitro, l'augmentation de la permeabilite, de la production de substances reagissant avec l'acide thiobarbiturique et de la liberation d'interleukine-6 peuvent etre corrigees par l'iloprost. En conclusion, les erythrocytes glyques de patients diabetiques adherent a l'endothelium par l'intermediaire du rage provoquant un stress oxydatif qui perturbe ses fonctions de barriere selective, ainsi que la regulation de la transcription de certains genes. Dans le developpement des complications vasculaires liees au diabete, l'inhibition de la liaison au rage pourrait etre un moyen therapeutique.