Abstract FR:

Au cours de ce travail, nous avons tente de determiner le role du monoxyde d'azote (no) dans la reaction cerebrovasculaire et les dommages neuronaux consecutifs a la crise d'epilepsie induite par l'acide kainique et de preciser son origine cellulaire. Au niveau cerebral, le no est synthetise de facon constitutive par la no synthase (nos) dite endotheliale localisee dans l'endothelium des vaisseaux sanguins cerebraux et par la nos dite neuronale localisee dans des neurones centraux, des fibres nerveuses perivasculaires et des astrocytes. Nous avons montre chez le rat eveille que le 7-nitro indazole (7-ni), inhibiteur relativement selectif de la nos neuronale reduit l'activite de la nos cerebrale, l'apport sanguin et l'oxygenation tissulaire au niveau du cortex parietal et de l'hippocampe et qu'il protege les neurones pyramidaux des regions ca1 et ca3 de l'hippocampe consecutifs a l'epilepsie. Nous avons egalement mis en evidence que le no synthetise par la nos neuronale joue un role deletere lors d'une ischemie globale transitoire. L'analyse de nos resultats, a la lumiere des donnees bibliographiques, nous a amene a proposer l'hypothese suivante. Le no produit par la nos neuronale est deletere non seulement en participant a la toxicite du glutamate, mais egalement en induisant une perfusion sanguine et une oxygenation tissulaire excessives, conduisant a la formation de l'oxydant cytotoxique, le peroxynitrite ( -oono). Le monoxyde de carbone (co) etant une molecule vasodilatatrice aux proprietes semblables a celles du no, nous avons egalement etudie son role dans la reponse cerebrovasculaire a l'hypercapnie et a l'epilepsie. Nous avons montre que l'inhibition de l'heme oxygenase 2, enzyme constitutive qui synthetise le co, ne modifie ni le debit sanguin cerebral basal, ni la reponse cerebrovasculaire a l'hypercapnie mais, reduit significativement l'augmentation du debit sanguin du neocortex lors de la crise d'epilepsie. Nos resultats suggerent que le co participe a la regulation du debit sanguin cerebral dans des conditions specifiques, notamment celles associees a une liberation accrue de glutamate. Cette etude suggere que le no n'est pas le seul gaz diatomique endogene jouant un role dans l'hyperemie concomitante a l'epilepsie mais que le co serait egalement un mediateur de cette reaction cerebrovasculaire.