Abstract FR:

Les accidents cardiovasculaires d'origine atheromateuse representent plus de la moitie des causes de deces chez les patients uremiques chroniques traites par hemodialyse. La dyslipidemie et le stress oxydant constituent les principaux facteurs de risque a l'origine de l'atherome accelere chez ces patients. Dans ce travail, nous avons tente de mieux caracteriser le stress oxydant chez ces patients. Dans une approche methodologique, nous avons evalue la capacite antioxydante du plasma et des ldl provenant des patients hemodialyses. Celle-ci s'est averee elevee tant pour le plasma que pour les ldl du fait de l'influence majeure des produits d'oxydation avancee des proteines (aopp) et des triglycerides, indiquant la non adequation de ce test dans cette situation pathologique. Dans une approche d'investigation clinique, nous avons recherche les facteurs susceptibles d'influencer le stress oxydant chez ces patients. Nos resultats ont montre que l'etat inflammatoire augmente les taux plasmatiques d'aopp et que la duree de traitement en dialyse aggrave le deficit en vitamine e et ubiquinol, antioxydants liposolubles impliques dans la protection des ldl face aux oxydants. L'effet pro-atherogene des ldl oxydees ne met pas seulement en jeu l'oxydation de la partie lipidique mais aussi celle de la partie proteique des ldl. La demonstration recente de l'implication des oxydants chlores dans l'atherogenese et du role de l'albumine oxydee par hoci dans l'activation des cellules monocytaires humaines, nous ont conduit a considerer le role respectif de l'oxydation de la partie proteique et de la partie lipidique des ldl dans l'activation monocyto-macrophagique. Nous avons montre que les ldl traitees in vitro par hoci (ldlox-hoci) sont capables d'induire le metabolisme oxydatif des cellules humaines macrophagiques des lignees thp-1 et u937 et que cette propriete est conservee meme apres delipidation. Les ldlox-hoci sont egalement de meilleurs inducteurs que les ldl traitees par le cuivre oxydant principalement la partie lipidique. L'implication d'un recepteur dans l'activation des cellules monocyto-macrophagiques induite par les ldlox reste a explorer.