Abstract FR:

L'objet de ce memoire est l'analyse moleculaire de l'instabilite du genome dans les tumeurs de prostate. Les oncogenes et les genes suppresseurs ont un role important dans le metabolisme normal de la cellule et ils sont susceptibles d'intervenir dans la cancerogenese a la suite d'une alteration. Nos travaux suggerent que l'amplification des oncogenes myc et erbb2 ainsi que la presence de l'amplicon en 11q13 sont des evenements peu frequents dans les tumeurs prostatiques. Parmi les genes suppresseurs, nous avons montre que les mutations ponctuelles de tp53 sont des evenements rares dans les tumeurs prostatiques de stades precoces. Par contre, nous avons identifie de hautes frequences de pertes d'heterozygotie (loh) sur differents bras chromosomiques (7q, 8p, 10q, 13q, 16q, 17q, 18q) suggerant que dans ces regions chromosomiques seraient localises des genes suppresseurs impliques dans la tumorigenese prostatique. Ainsi, nos travaux nous permettent d'envisager l'implication de brca1 (17q) et de dcc (18q) qui serait pour sa part plus particulierement associe a la progression des tumeurs prostatiques. Nos travaux plus approfondis sur le chromosome 13q, montrent de frequentes lhos affectant le gene suppresseur rb1 (13q14. 3), suggerant son implication dans l'acquisition du potentiel malin prostatique, alors que brca2 (13q12) ne semble pas jouer un role preponderant dans les cancers sporadiques de la prostate. Bien que nous ayons reduit la taille de la region d'interet sur le 7q, nous n'avons pu identifier, a ce jour, le gene suppresseur qui interviendrait dans les etapes precoces de la tumorigenese prostatique