Abstract FR:

Largement decrits sur les plans cliniques, neuroradiologiques et anatomo-pathologiques, les cavernomes cerebraux sont des malformations vasculaires dont l'histoire naturelle et les mecanismes d'accroissement sont mal connus. Leur evolution a ete mise en evidence par l'imagerie par resonance magnetique: augmentation du volume lesionnel, modifications des lesions, apparitions de nouvelles localisations. L'objectif de nos travaux a ete d'etudier les mecanismes cellulaires susceptibles d'etre impliques dans l'apparition et l'accroissement des cavernomes. Par ailleurs, afin de confirmer la localisation sur le chromosome 7 d'un gene des cavernomes, nous avons realise l'analyse de liaison genetique de la maladie dans une famille bas-normande. Les resultats de l'etude en biologie cellulaire (marquage immunohistochimique du proliferating cell nuclear antigen ; du vascular endothelial growth factor et du basic fibroblast growth factor ainsi que de leurs recepteurs ; electrophoreses d'extraits tissulaires) suggerent l'existence d'un stimulus angiogene dans les cavernomes. Leur accroissement semble avoir des causes multifactorielles associant: 1) des anomalies hemodynamiques dans les structures capillaires dues a l'accumulation de sang, 2) une proliferation cellulaire endotheliale. Les bases genetiques predisposant a l'apparition de cavernomes ne sont pas clairement definies. En effet, bien qu'il ait ete demontre l'existence d'une anomalie genetique en 7q11-q22 commune a des cas familiaux et des cas sporadiques, il a aussi ete rapporte la possibilite d'une heterogeneite de liaison genetique. Les cavernomes cerebraux apparaissent comme des lesions dynamiques dont l'evolution s'expliquerait en partie par des mecanismes cellulaires. Les hemorragies recidivantes ont un role non negligeable dans l'induction d'une cicatrisation tissulaire exacerbee dont une consequence est une angiogenese pathologique. Les cellules endotheliales des territoires en dentelles semblent etre sous l'effet de facteurs hemodynamiques et biochimiques eventuellement d'origine genetique induisant la formation de structures capillaires dilatees