Abstract FR:

La peroxydation des lipoproteines de basse densite est une etape importante dans la formation de la plaque d'atherome. La recherche de molecules pouvant l'inhiber sont des enjeux essentiels de la recherche pharmaceutique. La modification des ldl peut etre induite in vitro en presence de cellules endotheliales, de monocytes ou d'ions cu#2#+. Dans cette etude, nous avons montre que certaines molecules depourvues d'activite antioxidante protegent les ldl de la peroxydation par le cuivre ou les cellules endotheliales. C'est le cas des phenothiazines et de certains antagonistes calciques. Cet effet protecteur pourrait etre lie au caractere amphiphile de ces drogues qui se lient aux lipides des ldl. Ces principes ont ete appliques au s 12447, molecule synthetisee par les laboratoires servier. Le s 12447 inhibe la peroxydation des ldl induite par le cuivre ou les cellules endotheliales avec une efficacite tres superieure a celle du probucol, molecule possedant un effet protecteur contre l'oxydation des ldl et une action anti-atheromateuse chez le lapin. Nous avons egalement etudie les mecanismes contribuant a la formation des cellules de surcharge avec des macrophages incubes en presence de ldl modifiees de differentes facons. Il apparait que les relations entre la modifications des ldl et l'accumulation des esters de cholesterol sont des phenomenes complexes