Abstract FR:

L'alpha-difluororomethylornithine (dfmo) ainsi que l'acide gamma-vinyl-gamma-aminobutyrique (gvg) sont deux inhibiteurs irreversibles d'enzymes. Le premier par inhibition irreversible de l'ornithine decarboxylase, permet une application therapeutique dans la trypanosomiase africaine. Le gvg inhibe la gaba-t et est commercialise sous le nom de sabril#r dans le traitement de l'epilepsie. Tous deux sont un melange racemique de deux enantiomeres, le distomere n'exercant que peu ou pas d'activite propre. La methode d'analyse des enantiomeres dans les fluides biologiques est une technique de chromatographie en phase gazeuse sur colonne capillaire a phase stationnaire chirale couplee a un detecteur a capture d'electrons pour le dfmo et a un spectrometre de masse pour le gvg. La resolution des enantiomeres du gvg est obtenue sous forme d'un derive lineaire (ester n-acyl) contrairement aux enantiomeres du dfmo qui ne sont resolus que sous forme cyclique (n-acyl-delta-lactame). L'etude de la pharmacocinetique des enantiomeres du dfmo et du gvg chez le chien apres administration orale (po) et intraveineuse unique (iv) de 20 mg/kg a permis de montrer pour le dfmo des differences dans les concentrations plasmatiques po (le ()-dfmo ne represente qu'un tiers du dfmo total) et iv (l'eutomere: ()-dfmo ne represente que 45% du dfmo total) corroborant les resultats obtenus chez les patients cancereux et les patients atteints de la maladie du sommeil. Les concentrations plasmatiques de (r)- et du (s)-gvg sont quasiment identiques apres administration po et iv chez le chien. Aucune difference significative (clairance totale, demi-vie d'elimination et biodisponibilite) n'a pu etre mise en evidence dans les parametres pharmacocinetiques obtenus apres administration po ou iv, ni entre les enantiomeres respectifs du dfmo et du gvg. Le (+)-, ()- dfmo et le (r)-, (s)-gvg ne se lient pas aux proteines plasmatiques. Leur eliminat