Le paludisme a plasmodium falciparum : de l'etude de la relation entre la diversite parasitaire et la survenue d'acces cliniques chez l'homme, a la modelisation des reponses de l'hote chez le singe ecureuil, saimiri sciureus
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Paris 6Disciplines:
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Un des axes de recherche de l'unite d'immunologie moleculaire des parasites est d'identifier les facteurs du parasite et de l'hote dont dependent l'issue d'une infection par plasmodium falciparum (symptomatique grave ou benine, asymptomatique). Dans le cadre de l'enquete epidemiologique effectuee dans deux villages du senegal (institut pasteur de dakar et orstom), nous avons etudie l'influence du polymorphisme parasitaire dans les relations hote/parasite. Une technique de typage moleculaire fondee sur l'amplification genique de genes polymorphes a ete mise au point pour caracteriser des souches de p. Falciparum hebergees par les habitants de ces villages. L'analyse revele une diversite et une complexite importantes des parasites. La dynamique des infections par p. Falciparum montre que les episodes cliniques successifs chez un meme enfant sont associes a la croissance rapide de parasites nouvellement inocules, presentant des caracteristiques genetiques specifiques pour chaque acces palustre et differentes de celles des parasites heberges par l'enfant pendant des phases asymptomatiques. Ces resultats montrent que la diversite parasitaire contribue a la survenue des acces palustres. L'analyse des typages realises sur des porteurs asymptomatiques indique que le nombre de types parasitaires heberges diminue lors de la mise en place d'une immunite efficace et depend du taux de transmission local de l'infection. L'etude des phenomenes physiopathologiques associes a l'infection par p. Falciparum a ensuite ete abordee dans un modele experimental, le singe saimiri sciureus (institut pasteur de guyane). Les caracteristiques parasitologiques, cliniques, hematologiques et immunologiques de l'infection par un clone prealablement adapte au saimiri intact, reproduisent la plupart des observations faites chez l'homme primo-infecte. De plus, on detecte comme chez l'homme une expansion precoce des lymphocytes t v#9+. Ces lymphocytes presentent le meme profil de reactivite antigenique que leur equivalent humain. L'ensemble de ces resultats ouvre des perspectives interessantes pour aborder certains aspects de la physiopathologie du paludisme.