Abstract FR:

Dans ce travail nous avons identifie le facteur plaquettaire 4 (fp4) complexe a l'heparine comme cible antigenique des anticorps heparine-dependants presents dans la plupart des tih. Le motif antigenique est constitue par des complexes d'heparine et de fp4 (h-fp4) (27 unites internationales d'heparine par mg de fp4), formes a la surface des plaquettes et des autres cellules sanguines capables de lier l'heparine. La liaison des anticorps aux complexes h-fp4 et a leurs recepteurs cellulaires, fc specifiques, entraine une activation plaquettaire responsable de la thrombopenie et, dans certains cas, de thromboses. L'interaction entre plaquettes, autres cellules sanguines et cellules endotheliales, amplifierait le processus d'activation initial. Une methode elisa pour l'evaluation et l'isotypage des anticorps h-fp4 a ete developpee. Nous confirmons que l'isotype igg est le plus frequemment retrouve mais certains cas sont associes a des anticorps d'isotype iga et/ou igm. La pathogenicite des anticorps depend de l'existence de facteurs associes : phenotype du recepteur plaquettaire fcrii-a ; presence de plaquettes activees ; concentrations de fp4 et d'heparine dans la circulation permettant la formation de complexes macro-moleculaires ; existence d'un processus inflammatoire favorisant les interactions cellulaires. La methode elisa a ete comparee aux tests plaquettaires fonctionnels. Quelques cas discordants ont permis de montrer que d'autres antigenes que le fp4 pouvaient etre impliques. Chez 15% des patients, il n'existe pas d'anticorps anti-h-fp4 et la thrombopenie, avec eventuellement la thrombose, est alors associee frequemment a la presence d'anticorps diriges contre l'interleukine 8 ou le neutrophil-activating-peptide 2 (nap-2). Ces anticorps pourraient etre presents avant l'heparinotherapie, qui les rendait pathogenes en les ciblant sur les cellules sanguines ou endotheliales.