Abstract FR:

Ce travail presente entre dans le cadre d'une etude generale sur la photosensibilisation medicamenteuse. Il porte plus particulierement sur l'action photosensibilisante des antiinflammatoires non steroidiens (ains) a caractere phototoxique: le benoxaprofene, le naproxene, le ketoprofene et l'acide tiaprofenique. Le comportement photochimique des ains a tout d'abord ete etudie en absence de cible biologique. Sous irradiation les composes se decarboxylent pour conduire a differents photoproduits qui evoluent en fonction du temps d'irradiation. La photodecarboxylation qui met generalement en jeu l'etat triplet procede ensuite via un clivage homolytique soit du compose excite soit du radical forme apres photoionisation. Ce schema deja connu pour le benoxaprofene ou le naproxene a ete etudie plus precisement pour le ketoprofene par photolyse eclair et compare a celui de la decarboxylation electrochimique. L'ensemble des resultats obtenus a permis de proposer un mecanisme pour l'ensemble des ains. Il a ete montre encore que l'azoture de sodium qui est classiquement utilise comme capteur d'oxygene singulet interagissait avec les etats excites des ains et ne presentait donc pas de specificite. L'action photosensibilisante des produits phototoxiques au niveau de l'adn a fait l'objet de la seconde partie de ce memoire. Apres avoir etudie l'influence des nucleotides ou de l'adn sur la fluorescence et la reactivite des antiinflammatoires, les degats induits au niveau de l'adn par les photosensibilisateurs ont ete examines. Il a ete montre que les ains photosensibilisent simultanement des reactions de coupures et de dimerisation de l'adn. Une etude mecanistique a permis de proposer un schema reactionnel pour ces reactions