Abstract FR:

Nous avons localise precisement le gene humain d'ataxie spinocerebelleuse de type 1, par l'intermediaire d'un contig de chromosomes artificiels de levure, sur le bras court du chromosome 6 au niveau de la bande 23. Ce contig construit en utilisant des marqueurs microsatellites, comprend 66 clones chevauchants. Il a permis, d'ordonner deux groupes de marqueurs microsatellites pour lesquels aucun recombinant genetique n'avait ete observe et d'estimer les distances physiques separant certains de ces marqueurs. Il a ainsi contribue a la cartographie physique de 6p23 et constitue un element important pour l'etude de l'organisation transcriptionnelle de ce gene, qui porte triplet. La decouverte recente de l'instabilite et de l'expansion des triplets dans plusieurs maladies neurodegeneratives, a revele une nouvelle base mutationnelle pour les maladies genetiques. Nous avons mis au point une technique permettant la detection des triplets au niveau des chromosomes artificiels de levure que nous avons appliquee pour la localisation des 4 triplets differents au niveau de notre contig de 6p23. Cette technique peut etre utilisee pour localiser et isoler des sequences repetees dans d'autres regions candidates, les criblages des banques, et pour le genotypage par les microsatellites. Afin d'etudier la fonction de ce gene, ainsi que l'effet de l'expansion du triplet dans l'apparition de la maladie, par l'intermediaire d'un modele murin, nous avons recherche son homologue murin. Le criblage d'une banque genomique de souris a permis l'isolement d'un certain nombre de clones qui ont ete analyses pour leur site d'expression et pour leur localisation chromosomique. Un des clones se trouve en 17b dans une region d'homologie avec la bande 6p23 humaine, et l'autre s'exprime dans le cerveau. Parmi les clones localises, deux se trouvent sur le chromosome 18, ou deux mutations neurologiques murines ont ete cartographiees