thesis

Flavonoides, substances naturelles inhibitrices des fonctions plaquettaires

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Jan. 1, 1990

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Une des strategies les plus puissantes d'inhibiteurs des fonctions plaquettaires sont les subtances qui augmentent la concentration d'amp cyclique (ampc). Ces substances comprennent en particulier les inhibiteurs des phosphodiesterases (dpe). Nous avons montre que des flavonoides naturels etaient des inhibiteurs puissants de l'ampc-dpe et de la gmpc-pde. L'etude de l'effet de plus de 20 composes naturels a permis de deduire un certain nombre de relations structure-activite. Nous avons dans un deuxieme temps etudie l'effet des flavonoides sur l'activation des plaquettes humaines. Nous avons montre que les flavonoides inhibent l'adhesion, l'agregation et la secretion des plaquettes humaines. Nos resultats apportent des arguments pour suggerer que l'inhibition de dpe est un des mecanismes responsables de l'action des flavonoides sur les plaquettes. Ce travail a ete etendu a d'autres molecules naturelles: biflavonoides, xanthones, alcaloides, et a d'autres inhibiteurs de dpe. La methodologie mise en uvre, utilisant en particulier les preparations de plaquettes humaines lavees, a ete decrite de maniere detaillee. Nous avons egalement defini une approche methodologique de l'exploration des activites des substances naturelles sur les plaquettes