Abstract FR:

Le role joue par la proteine kinase c (pkc) dans de nombreux processus biologiques nous a incite a concevoir des inhibiteurs de cette enzyme afin d'obtenir des anticancereux, vasodilatateurs ou antiviraux efficaces. Cet ouvrage comporte quatre parties en plus d'une partie experimentale. La premiere partie est une etude bibliographique presentant des generalites sur la pkc et un expose sur les differents types d'inhibiteurs. La deuxieme partie presente le travail de synthese proprement dit. Nous avons prepare, soit par synthese totale, soit par hemisynthese a partir de la rebeccamycine, des inhibiteurs possedant des structures maleimides bis-indole et maleimides indolocarbazole chlores ou non en position 1 et 11 et substitues sur l'azote du maleimide par des groupements a hydrogene labile. La rebeccamycine est un metabolite secondaire de bacterie que nous obtenons au laboratoire par fermentation de saccharothrix aerocolonigenes. Nous avons egalement synthetise des composes a structure mono-indole, bis-indole et indolocarbazole possedant un heterocycle superieur de type oxazolidin-2-one, oxazol-2-one, imidazolidin-2-one, imidazol-2-one et pyrrolidin-2-one. Ces syntheses originales font appel a l'electrochimie. La troisieme partie decrit la synthese d'inhibiteurs de la topoisomerase i, enzyme qui intervient dans la replication de l'adn et que nous decrivons succinctement. Certains de ses inhibiteurs presentent une structure voisine de celle d'inhibiteurs de la pkc. Partant de la rebeccamycine et de son analogue dechlore, nous avons substitue l'azote du maleimide par des groupements hydroxy, amino et formamido. Enfin, la quatrieme partie a trait aux tests biologiques realises sur nos molecules: activite inhibitrice in vitro sur pkc et pka ainsi que sur les topoisomerases i et ii, activite antiproliferative in vitro et antitumorale in vivo sur melanome b16 et leucemie p388, activite vasodilatatrice sur muscle lisse, activite antimicrobienne et antivirale, ainsi que des tests d'interaction avec l'adn