Abstract FR:

L'etude de la formation des tumeurs, spontanees ou induites chimiquement, a impose l'idee d'un mecanisme comportant plusieurs etapes successives au cours desquelles l'activation d'oncogenes est frequemment observee. La possibilite, par transgenese, de cibler l'expression d'un oncogene donne dans un tissu particulier permet de preciser le mode d'intervention d'un tel evenement dans le mecanisme de transformation. Nous avons cree des lignees de souris transgeniques porteuses d'une sequence constituee de la region precoce du virus sv40 placee sous le controle des sequences regulatrices de l'antithrombine iii humaine. Les antigenes t et t sont exprimes uniquement dans le foie demontrant la capacite des sequences regulatrices utilisees a cibler, in vivo, une expression dans les hepatocytes. Les animaux de la lignee ayant le niveau d'expression de t le plus eleve developpent systematiquement des tumeurs hepatiques bien differenciees sans cirrhose prealable. L'evolution se fait de facon tres reproductible et est caracterisee par quelques atypies cytonucleaires vers un mois associees a une cytolyse qui presente un pic vers deux mois. Une hyperplasie progressive avec formation d'adenomatose multinodulaire est notable vers 4 mois, la cytolyse etant, a ce stade, moderee. Enfin, vers 9 mois, un hepatocarcinome d'architecture trabeculaire et polyadenoide accompagne, dans 10% des cas, de metastases pulmonaires, est observe. Ce modele peut permettre de caracteriser les premieres modifications subies par les hepatocytes au cours de la carcinogenese, d'etudier le mecanisme metastasique, de realiser des essais therapeutiques