Abstract FR:

Les cellules epitheliales secretent du cl#- en reponse a une augmentation intracellulaire d'ampc ou de ca#2#+. Le courant cl#- active par l'ampc est absent chez les sujets mucoviscidosiques. La connaissance des modes de regulation des autres courants pourrait permettre de developper des therapeutiques pharmacologiques de la mucoviscidose. Les courants cl#- et k#+ de cellules humaines normales et mucoviscidosiques ont ete etudies par la technique du patch clamp. L'elevation de l'ampc par la forskoline induisait une augmentation concomitante des courants cl#- et k#+ dans t84 et k#+ seulement dans cfpac-1. Le courant potassique independant du temps etait bloque par la charybdotoxine (chtx), un inhibiteur des canaux sensibles au ca#2#+. L'elevation du ca#2#+ par l'acetylcholine ou l'ionomycine generait des courants cl#- et k#+ dans t84 et cfpac-1. Les courants k#+ etaient identiques a ceux actives par la voie de l'ampc. Un canal k#+ rectifiant entrant de 40 ps bloque par la chtx present dans t84 et cfpac-1 etait active par les memes agonistes en cell-attached, inhibe par l'atp-mg et active par le ca#2#+ ou la pka en inside-out. L'activite du canal cl#- icor sur des membranes excisees d'ht29 ou de cellules respiratoires mucoviscidosiques etait inhibee par des extraits cytosoliques epitheliaux normaux ou mucoviscidosiques. De nombreuses substances pouvant correspondre a l'inhibiteur cytosolique ont ete testees. Aucune n'a presente de proprietes identiques. Le potentiel inhibiteur du cytosol n'etait pas modifie par le pretraitement par l'isoprenaline. Ces resultats suggerent que les secretagogues passant par l'ampc et ceux elevant le ca#2#+ activent les memes conductances epitheliales intestinales k#+. La composante independante du temps est portee par un canal k#a#t#p rectifiant entrant activable a la fois par le calcium et la pka dans les cellules mucoviscidosiques comme dans les cellules normales. L'activite de k#a#t#p est augmentee par la cromakalim. Les activateurs de l'ampc n'influencent pas la production et le potentiel de l'inhibiteur cytosolique qui sont comparables dans les cellules normales et mucoviscidosiques