Abstract FR:

Parmi plusieurs mecanismes physiopathologiques complexes impliques dans la pathogenese des formes compliquees des acces de paludisme a plasmodium falciparum, la sequestration des hematies parasitees par les formes matures de p. Falciparum dans les microvaisseaux est probablement a la base de la maladie vasoocclusive et metabolique dans les organes-cibles. L'utilisation de differents modeles d'etude in vitro (huvecs, cellules c32 et cellules cho et cos transfectees avec cd36 et icam-1) a permis d'identifier et de caracteriser les differents recepteurs d'adherence comprenant cd36, icam-1, la thrombospondine, e-selectine, vcam-1 et plus recemment la chondroitine-4-sulfate. Les cytokines jouent un role dans la modulation de certains de ces recepteurs. Quant aux ligands parasitaires, les genes codant pour pfemp1 ont ete caracterises ; ce qui ouvre des perspectives dans la comprehension de la sequestration au niveau moleculaire. Le tropisme visceral de plasmodium est variable et ubiquitaire. La connaissance de differents patterns des recepteurs exprimes dans les differents tissus-cibles est indispensable a la fois pour la comprehension de la physiopathologie et dans la mise au point des strategies plus efficaces d'une eventuelle therapie anti-sequestration. Notre travail procede de cette demarche. Nous avons d'abord mis au point une technique efficace et fiable pour l'isolement des cellules endotheliales des microvaisseaux pulmonaires humains (hlecs) pour ensuite nous consacrer a la mise au point d'un modele in vitro d'etude de la cytoadherence d'un organe cible de p. Falciparum, le poumon humain. Ce modele presente l'avantage d'etre tres proche des conditions physiologiques en ce qui concerne l'expression des recepteurs potentiels de la cytoadherence. L'expression de certains recepteurs est modulee par des cytokines. In vivo la chondroitine-4-sulfate (csa) exprimee a la surface des cellules endotheliales cerebrales du saimiri sciureus a ete recemment decrite comme un nouveau recepteur de la cytoadherence. L'etude complementaire de caracterisation de ce recepteur sur notre modele a permis de confirmer chez l'homme, a l'instar de ce qui a ete observe chez le singe, la presence de ce nouveau recepteur. L'utilisation d'anticorps specifiques diriges contre ce recepteur a permis d'inhiber de facon specifique l'adherence aux hlecs de plusieurs souches de laboratoire capables d'infecter le singe. Les hlec constituent donc un systeme multipotent et sont capables de se lier aux adhesines via l'un ou l'autre des 5 recepteurs (tels que cd36, icam-1, e-selectine, vcam-1 et chondroitine-4-sulfate), probablement en fonction de variations du couple affinite/avidite en rapport avec la souche plasmodiale en cause. Ce modele est en cours d'exploitation dans les etudes in vitro des acces palustres graves de l'homme, en vue de determiner les facteurs de virulence de souches, les interactions entre le paludisme et le vih et les effets directs du parasite sur les cellules endotheliales humaines en coculture